X射線血液輻照儀、X射線血液輻照設(shè)備在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，產(chǎn)品通常由主機、控制系統(tǒng)、X射線發(fā)生裝置（雙源）、輻照容器、冷卻系統(tǒng)組成，適用于血站或者醫(yī)院對袋裝全血類、紅細(xì)胞類和血小板類血液制品進(jìn)行X射線輻照。近日國家藥監(jiān)局發(fā)布《X射線血液輻照設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，一起來了解法規(guī)動向。

X射線血液輻照設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對X射線血液輻照設(shè)備注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對X射線血液輻照設(shè)備的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所述的X射線血液輻照設(shè)備，是指利用X射線源對血液樣品進(jìn)行輻照的醫(yī)療器械。對于利用其他射線源對血液樣品進(jìn)行輻照的設(shè)備，如γ射線源，也可參考。

二、注冊審查要點

（一） 監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱建議使用通用名稱：X射線血液輻照設(shè)備。

2.管理類別和分類編碼

參照現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品按第三類醫(yī)療器械管理，分類編碼為10-01-04。

3.注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，建議符合以下原則：

3.1主要組成部件不同

多射線源與單射線源產(chǎn)品，建議劃分為不同的注冊單元。

3.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不同

X射線球管與輻照容器排布方式不同的產(chǎn)品，如并列排布、類星體排布，建議劃分為不同的注冊單元。

（二） 綜述資料

1.概述

描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)，描述產(chǎn)品的管理類別、分類編碼。

如適用，描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

X射線血液輻照設(shè)備的產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)以臨床需求為導(dǎo)向，應(yīng)能保證X射線血液輻照設(shè)備的輸入、輸出、評審、驗證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)化、更改等各環(huán)節(jié)的科學(xué)性和合理性。重點對產(chǎn)品安全有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行確認(rèn)。產(chǎn)品設(shè)計應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求。

2.產(chǎn)品描述

2.1器械及操作原理描述

X射線血液輻照設(shè)備通過X射線發(fā)生裝置產(chǎn)生X射線，對輻照容器中的袋裝血液樣品進(jìn)行輻照，使血液樣品中具有免疫作用的淋巴細(xì)胞失去增殖活性，以此降低輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD）的發(fā)生概率，得到臨床需要的輻照血液樣品。

使用X射線血液輻照設(shè)備進(jìn)行血液輻照的目的是預(yù)防輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD）的發(fā)生，X射線血液輻照設(shè)備一般用于國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)WS/T 623全血和成分血使用及《血站技術(shù)操作規(guī)程》中規(guī)定的需進(jìn)行血液輻照的血液樣品及臨床適用情況，輻照后血液樣品的質(zhì)量控制要求與原血液樣品要求相同。

申請人需結(jié)合產(chǎn)品的臨床應(yīng)用，描述產(chǎn)品的工作原理，包括產(chǎn)品血液輻照技術(shù)的原理，X射線發(fā)生裝置的原理，X射線作用于淋巴細(xì)胞損傷DNA的作用機理等。

2.2結(jié)構(gòu)及組成

2.2.1產(chǎn)品整體描述

X射線血液輻照設(shè)備一般由X射線發(fā)生裝置、屏蔽裝置、輻照容器、旋轉(zhuǎn)機構(gòu)，冷卻系統(tǒng)（如有）及控制系統(tǒng)組成。申請人需提供產(chǎn)品整體描述資料，可以結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成對產(chǎn)品進(jìn)行描述，提供產(chǎn)品外觀構(gòu)造、完整系統(tǒng)的詳細(xì)描述。

申請人需提供產(chǎn)品機房布局圖，提供產(chǎn)品實物圖示、系統(tǒng)框圖以及各部件之間連接關(guān)系圖示，輻照源與輻照容器的位置排布圖，并標(biāo)識關(guān)鍵部件/組件，提供詳細(xì)說明。

申請人需提供與產(chǎn)品物理性能相關(guān)的設(shè)備屬性的完整描述，需包含整個系統(tǒng)及系統(tǒng)各部件的技術(shù)特性、性能參數(shù)和規(guī)范。

申請人需提供相對于已上市同類產(chǎn)品的創(chuàng)新性技術(shù)、設(shè)計、應(yīng)用的詳細(xì)介紹。例如：采用直線加速管來代替常規(guī)X射線球管作為X射線放射源等。

2.2.2產(chǎn)品部件

申請人需提供產(chǎn)品各部件的詳細(xì)描述，包括各部件的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要功能及性能參數(shù)等。

2.2.2.1 X射線發(fā)生裝置

X射線發(fā)生裝置為產(chǎn)品的核心部件，需明確X射線管的數(shù)量，提供X射線管及高壓發(fā)生器的型號、供應(yīng)商及物理參數(shù)。

2.2.2.2 屏蔽裝置

屏蔽裝置包括X射線管屏蔽體及輻照室屏蔽體，需提供屏蔽裝置的結(jié)構(gòu)圖示，說明屏蔽體結(jié)構(gòu)設(shè)計、材質(zhì)、厚度以及厚度設(shè)定的計算方法，所能達(dá)到的屏蔽效果。

2.2.2.3 輻照容器

說明輻照容器的固定方式，明確輻照容器的數(shù)量、材質(zhì)、尺寸（高度、內(nèi)外徑）、容量，及滿載所能容納的血袋數(shù)量、規(guī)格。

2.2.2.4 旋轉(zhuǎn)機構(gòu)

提供旋轉(zhuǎn)機構(gòu)的結(jié)構(gòu)圖示，說明旋轉(zhuǎn)機構(gòu)結(jié)構(gòu)設(shè)計、傳感器及旋轉(zhuǎn)方式、方向、轉(zhuǎn)速。

2.2.2.5 冷卻系統(tǒng)（如有）

冷卻系統(tǒng)一般不建議放入輻照設(shè)備的結(jié)構(gòu)及組成進(jìn)行申報，產(chǎn)品內(nèi)置的冷卻系統(tǒng)除外。如有，需明確冷卻系統(tǒng)的冷卻類型，冷卻介質(zhì)以及冷卻參數(shù)（流量、溫度等）。

2.2.2.6 控制系統(tǒng)

一般包括硬件部分及控制軟件，說明硬件部分的性能參數(shù)，說明軟件功能，如輻照功能、警示/提示功能等。

2.3型號規(guī)格

申請人需明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格，提供產(chǎn)品配置表。若申報產(chǎn)品包含多種型號規(guī)格，需要說明各型號規(guī)格之間的產(chǎn)品配置差異。

2.4參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

申請人需列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的差異，對比內(nèi)容需要包括產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍、臨床功能和產(chǎn)品技術(shù)特征等方面，并重點描述申報產(chǎn)品的新技術(shù)、新特征和新功能。

3.適用范圍

3.1適用范圍

申請人需說明申報產(chǎn)品可以提供的射線種類（X射線）和適用的輻照對象，例如：

該產(chǎn)品適用于血站或者醫(yī)院對袋裝全血類、紅細(xì)胞類和血小板類血液樣品進(jìn)行X射線輻照。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

申請人需明確對設(shè)備使用環(huán)境的要求。

使用環(huán)境的要求至少應(yīng)包括溫度、濕度、大氣壓、電源條件等。

（三） 非臨床資料

1.風(fēng)險管理

申請人需提供產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料，包括詳細(xì)說明風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制、剩余風(fēng)險可接受性、風(fēng)險綜合評價等重要內(nèi)容。按照GB/T42062標(biāo)準(zhǔn)的要求，結(jié)合X射線血液輻照設(shè)備的安全特征，從能量危險（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險（源）、生物相容性危險（源）、操作危險（源）、信息危險（源）等方面，對產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，產(chǎn)品建議重點關(guān)注的主要風(fēng)險可參考附件1。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申請人需提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明申報產(chǎn)品為符合適用的各項要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，申請人需要詳細(xì)說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1申報產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況

X射線血液輻照設(shè)備宜參考的標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 X射線血液輻照設(shè)備適用的標(biāo)準(zhǔn)

3.2產(chǎn)品技術(shù)要求

需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求示例見附件2。

產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)可參照YY /T 1834的相關(guān)要求，結(jié)合產(chǎn)品特征進(jìn)行制定，具體性能指標(biāo)參見附件2，對于需制造商規(guī)定的參數(shù)，需依據(jù)產(chǎn)品實際應(yīng)用情況，在性能指標(biāo)條款中列明相關(guān)參數(shù)的具體數(shù)值，例如：數(shù)量、規(guī)格、范圍及誤差等。

3.3檢驗報告

檢驗報告需注明產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，樣品描述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱和型號等信息保持一致。

檢驗報告需要提供軟件版本界面的真實照片或列明軟件版本信息。具有用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，無用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件完整版本。

3.3.1同一注冊單元的典型檢驗產(chǎn)品

申請人需按照注冊單元進(jìn)行產(chǎn)品檢驗，檢驗結(jié)果需要覆蓋注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品型號規(guī)格或配置。典型檢驗產(chǎn)品需要考慮結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、預(yù)期用途等，一般選取功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，輻照杯數(shù)量最多、體積最大，風(fēng)險最高的產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，并提供檢驗典型性說明。

3.3.2產(chǎn)品電磁兼容檢驗

申請人需提供電磁兼容檢驗中產(chǎn)品運行模式的選取依據(jù)，如待機模式、輻照運行最大發(fā)射模式及輻照運行典型模式等。需考慮產(chǎn)品基本性能，如根據(jù)風(fēng)險評估無基本性能可進(jìn)行說明。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行電磁兼容檢驗。

3.3.3關(guān)于檢驗情況的說明

申請人可以提供檢驗情況說明和檢驗報告清單，描述檢驗報告對應(yīng)的產(chǎn)品型號規(guī)格/配置和檢驗類型（產(chǎn)品性能和安規(guī)檢驗、電磁兼容檢驗等）。

4.研究資料

根據(jù)產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項研究可通過文獻(xiàn)研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報告。采用建模研究的，提供產(chǎn)品建模研究資料。

4.1化學(xué)和物理性能研究、電氣系統(tǒng)安全性研究

申請人需提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，列表說明產(chǎn)品性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

申請人需說明適用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，解釋引用或采用的理由。關(guān)于適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用條款，需要提供必要的說明。

申請人需按照YY /T 1834的要求，提供輻照容器吸收劑量研究。包括不限于：

（1）提供相同輻照條件下，輻照容器滿載狀態(tài)，空載或最小負(fù)載狀態(tài)下吸收劑量分布圖研究。

（2）提供輻照容器滿載狀態(tài)下，參考點吸收劑量準(zhǔn)確性的研究，其偏差值應(yīng)≤10%。

（3）提供輻照容器滿載狀態(tài)下，輻照容器內(nèi)吸收劑量均勻性的研究，任意位置之間的偏差值應(yīng)≤30%。

（4）提供輻照容器滿載及最小負(fù)載狀態(tài)下，輻照容器任意位置的樣品吸收劑量研究，任意位置的吸收劑量值均應(yīng)在25Gy-50Gy范圍內(nèi)。

申請人需提供與聯(lián)合使用器械的研究資料。如聯(lián)合使用的血袋，血袋需符合標(biāo)準(zhǔn)GB 14232.1的要求，輻照血液血袋需粘貼血液輻照指示卡，需明確血袋的材質(zhì)，并提供輻照對血袋包材不產(chǎn)生影響的研究驗證。

4.2輻射安全研究

申請人可按照YY /T 1834提供輻射安全的研究資料，包括不限于：

（1）提供待機及最大輻照劑量工作狀態(tài)下雜散輻射研究，距輻射源1m處，雜散輻射劑量當(dāng)量率應(yīng)不超過1μSv/h。

（2）提供待機及最大輻照劑量工作狀態(tài)下泄露輻射研究，輻照設(shè)備可觸及表面50mm處任意位置的泄漏輻射劑量當(dāng)量率應(yīng)不超過2.5μSv/h。

4.3軟件研究

X射線血液輻照設(shè)備進(jìn)行輻照時，如果輻照門連鎖功能失效，可能會出現(xiàn)開啟輻照門未停束的情況，給操作者帶來嚴(yán)重的傷害。因此，X射線血液輻照設(shè)備的軟件安全性級別一般為嚴(yán)重級別。

申請人需按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2022修訂版）》的要求提交軟件研究資料。如適用，按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2022修訂版）》的要求提交網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

4.4清潔、消毒研究

該產(chǎn)品與患者不接觸，常規(guī)情況下進(jìn)行低水平消毒即可，若有血液泄露造成污染的情況，需要進(jìn)行徹底清潔，然后根據(jù)污染的性質(zhì)和程度進(jìn)行中等水平或低水平消毒。申請人需明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗證資料。

4.5可用性研究

注冊申請人需參照《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則》，按照中使用風(fēng)險醫(yī)療器械要求提交使用錯誤評估報告，包括基本信息、使用風(fēng)險級別、核心要素、同類醫(yī)療器械上市后使用問題分析、使用風(fēng)險管理、結(jié)論等內(nèi)容。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1使用穩(wěn)定性

申請人需按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提供產(chǎn)品使用期限的研究資料，產(chǎn)品老化研究后需進(jìn)行符合產(chǎn)品技術(shù)要求的整機性能驗證。對于某些可更換部件，可單獨確定其使用期限。如X射線管組件。

4.6.2運輸穩(wěn)定性

申請人需提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在申請人規(guī)定的運輸條件下，運輸過程的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的安全性和有效性，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

4.6其他研究

申請人需提供基于真實人體血液樣品的輻照安全性和有效性的研究報告，研究輻照對血液成分的影響，輻照后的血液樣品需符合GB 18469的質(zhì)量要求。申請人應(yīng)分析影響輻照效果的影響因素，如不同輻照容器規(guī)格，血液樣品負(fù)載情況，不同輻照參數(shù)等，需考慮輻照容器的大小、輻照容器內(nèi)血液樣品的排布方式、負(fù)載量、輻照劑量范圍、劑量率、輻照時間等的對輻照安全性和有效性產(chǎn)生影響的最不利情況，并分別開展真實血液樣本試驗。對于不同的血液樣品類型，每組血液樣品類型試驗至少需要5例不同健康獻(xiàn)血者的血液。對于輻照血液樣品類型的選取，申請人需說明輻照血液樣品類型選取充分的理由，可參照標(biāo)準(zhǔn)WS/T 623全血和成分血使用及《血站技術(shù)操作規(guī)程》中對于需進(jìn)行輻照的血液類型要求，結(jié)合適用范圍的宣稱進(jìn)行確定，一般可包括以下幾類：

（1）全血

全血類型包括全血及去白細(xì)胞全血，申請人可從白細(xì)胞含量及臨床應(yīng)用情況等方面，進(jìn)行充分的選取類型典型性分析，如全血。

（2）紅細(xì)胞

紅細(xì)胞類型包括濃縮紅細(xì)胞，濃縮去白紅細(xì)胞、懸浮紅細(xì)胞、去白懸浮紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞及冰凍解凍去甘油紅細(xì)胞。申請人可從是否需要輻照、白細(xì)胞含量及臨床應(yīng)用情況等方面，進(jìn)行充分的選取類型典型性分析，如懸浮紅細(xì)胞。

（3）血小板

血小板類型包括濃縮血小板、混合濃縮血小板、單采血小板及去白單采血小板。申請人可從白細(xì)胞含量及臨床應(yīng)用情況等方面，進(jìn)行充分的選取類型典型性分析，如單采血小板。

（4）其他

申請人需根據(jù)適用范圍的宣稱，進(jìn)行血液樣品類型選取。如單采粒細(xì)胞。

X射線輻照對血液成分影響的研究內(nèi)容示例可參考附件3。

（四） 臨床評價要求

產(chǎn)品不屬于免于進(jìn)行臨床評價目錄中的產(chǎn)品，申請人需按相關(guān)臨床評價指導(dǎo)原則開展臨床評價。

（五） 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及其他適用標(biāo)準(zhǔn)的要求（如：GB 4793.1、GB/T 18268.1、YY /T 1834等中關(guān)于說明書和標(biāo)簽標(biāo)識方面的要求）。其中說明書中應(yīng)特別注意的地方有：

1. 注冊申請人宜根據(jù)產(chǎn)品具體功能，確定其臨床適用范圍，參照國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn) WS/T 623全血和成分血使用、《血站技術(shù)操作規(guī)程》等相關(guān)文件的規(guī)定，明確進(jìn)行輻照的血液樣品類型、適應(yīng)證和禁忌證。

2. 申報產(chǎn)品使用過程中，有關(guān)電子輻射的防護(hù)措施，建議提示使用者予以特別注意。

3. 明確輻照容器滿載狀態(tài)及最小負(fù)載狀態(tài)的說明和要求，如血袋數(shù)量、規(guī)格及放置方式。

4. 明確需配用符合標(biāo)準(zhǔn)GB 14232.1的血袋的說明，明確血袋輻照標(biāo)識的說明和提示。

5. 明確使用人員資質(zhì)要求，該產(chǎn)品使用場景為血站或醫(yī)院，操作者需接受系統(tǒng)使用培訓(xùn)。

6. 建議說明關(guān)鍵部件更換周期、維護(hù)周期，如X射線管組件、冷卻系統(tǒng)（如有）。

7. 建議明確推薦的清潔和消毒方法。

8. 建議提供單獨章節(jié)，描述申報產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)。

（六） 質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的要求提交質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻(xiàn)

略